LRP5/6基因多态性与先天性巨结肠症的相关性研究

摘要

目的通过对低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6（low density lipoprotein receptor-related protein 5/6,LRP5/6）基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNPs）基因型与先天性巨结肠症（Hirschsprung disease’s,HD）的相关性研究,探索可能潜在的致病基因。方法采集200例临床确诊的HD患儿（病例组）,200名健康儿童（对照组）的外周静脉血,提取白细胞基因组DNA,PCR扩增LRP5/6基因4个位点（rs121908674,rs121908671/rs121918313,rs117554756）,将PCR产物测序进行突变筛选,明确突变位点和类型,并进一步结合病例-对照和生物信息学分析探讨基因变异的意义。结果病例组与对照组LRP5 rs121908671、LRP6 rs117554756 AA和AG、AA和AC基因型频率无显著性差异（P＞0.05）;而病例组与对照组LRP5 rs121908674 CC、CG和GG基因型频率及C和G等位基因频率差异显著（P＜0.05）,CC和CG基因型及G等位基因的患病风险分别为0.005、0.195和0.001;LRP6 rs121918313 CC、CT和TT基因型频率及C和T等位基因频率差异显著（P＜0.05）,CC和CT基因型及T等位基因的患病风险分别为0.012、0.504和0.003。LRP6基因rs121918313测序检出有杂合性缺失和单碱基的替换,第131位密码子核苷酸AAA→CAA。结论 LRP5/6基因多态性位点可能对HD有影响,并且可能有一定的遗传性。