FGF7通过上调SOD2抑制心肌成纤维细胞中纤维化相关基因的表达

摘要

目的:研究成纤维细胞生长因子7(FGF7)调控心肌纤维化相关基因表达的作用机制.方法:利用mRNA表达谱芯片检测心衰患者心肌组织与健康对照心肌组织以及重组FGF7腺病毒感染小鼠心肌成纤维细胞(mCFs)和正常对照mCFs中差异表达的基因.血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导mCFs建立心肌纤维化的细胞模型.流式细胞术检测过表达FGF7对mCFs细胞周期的影响.利用重组FGF7腺病毒感染mCFs,RT-qPCR及Western blot检测FGF7、Ⅰ型胶原α1链(Col1a1)、Ⅲ型胶原α1链(Col3a1)和肌动蛋白α2(Acta2)等纤维化相关基因的表达,并检测蛋白激酶B(PKB/Akt)和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的活化情况.用siRNA沉默mCFs中超氧化物歧化酶2(SOD2)的表达或用AMPK抑制剂compound C抑制mCFs中AMPK的活性后,检测过表达FGF7的mCFs中心肌纤维化相关基因表达的变化.结果:心衰患者心肌组织及AngⅡ诱导的mCFs中FGF7的表达显著降低(P0.05).沉默SOD2可逆转FGF7抑制mCFs中纤维化相关基因表达的作用,而compound C可减弱FGF7上调SOD2表达和抑制纤维化相关基因表达的作用.结论:FGF7通过激活AMPK来增加SOD2表达,从而发挥抑制mCFs中纤维化相关基因表达的作用.