p38MAPK在大鼠梗阻性肾病肾组织中的表达及可能作用

摘要

目的:探讨p38MAPK在大鼠梗阻性肾病模型肾组织中的表达及其在肾脏纤维化发病机制中的作用.方法:采用单侧输尿管结扎制造梗阻性肾病模型,分别于造模后1 h、3 h、6 h、12 h、1 d、3 d、5 d、7 d、14 d、21 d、28d取肾组织,应用免疫沉淀结合特异性底物磷酸化法测定肾组织p38MAPK活性,用免疫组织化学法检测磷酸化p38MAPK在肾组织中的表达;用免疫组织化学及原位杂交方法检测肾组织TGFβ1mRNA和蛋白水平的表达.结果:正常对照组大鼠肾组织有一定的p38MAPK基础活性(吸光度A值)(0.22±0.06).UUO术后1 h,p38MAPK即被激活(0.45±0.14vs对照组,P＜0.05),12 h时达第一个高峰(0.91±0.07vs对照组,P＜0.01),此后活性逐渐下降,3 d后又进行性升高,7 d达到第二个高峰(0.93±0.06vs对照组,P＜0.01),此后又缓慢下降,28d降至最低水平(0.12±0.02).而TGFβ1的表达在UUO术后1 h、3 h、6 h、12 h及24 h无明显增加,第3 d有明显增加(13.55%±6.33%vs对照组,P＜0.05),第7 d达高峰(26.78%±8.77%vs对照组,P＜0.01),第28d表达最少.梗阻肾肾组织p38MAPK的激活明显早于TGFβ1表达且p38MAPK早期活性水平与TGFβ1的表达水平呈正相关;梗阻肾高表达的TGFβ1与肾组织p38MAPK的后期活性的高低显著相关(r=0.84,P＜0.01).结论:p38MAPK在大鼠梗阻性肾病肾组织中的活性明显增高,可能介导梗阻肾肾组织TGFβ1的表达,并可能参与TGFβ1诱导的肾间质纤维化的过程.