IL-10诱导小鼠树突状细胞耐受的分子机制

摘要

目的:研究白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)诱导小鼠来源的树突状细胞(DC)耐受及其与配对免疫球蛋白样受体(PIR-A/B)的关系.方法:以IL-10(20μg/L)诱导小鼠来源的树突状细胞系(DC2.4)6 d,即IL-10-DC组,脂多糖(LPS)刺激其48 h为成熟DC2.4细胞(LPS-DC),体外化学合成特异性针对PIR-B的小干扰RNA片段,以脂质体2 000转染IL-10组(Si-DC组).分别应用半定量RT-PCR和流式细胞仪(FCM)检测DC2.4、IL-10组、LPS组及Si-DC组细胞PIR-A/B的表达.以[3H]-TdR标记法检测上述各组细胞刺激同种异体淋巴细胞的增殖反应(MLR),ELISA方法测混合培养上清中IFN-γ的水平变化.结果:RT-PCR结果表明,IL-10诱导PIR-B表达升高、PIR-A表达下降,LPS则下调PIR-B、上调PIR-A的表达.FCM检测IL-10组和LPS组的PIR-A/B胞外区PIR表达均升高,且前者明显高于后者.同正常DC2.4和LPS组相比,IL-10可抑制MLR,小干扰RNA沉默PIR-B表达可增强MLR,伴随MLR反应上清中IFN-γ的水平升高.结论:IL-10诱导DC高度表达免疫抑制性受体PIR-B,使其获得耐受,上调PIR-B的表达是IL-10诱导DE耐受的分子机制之一.