Wortmannin通过抑制癫痫大鼠海马自噬活性发挥神经保护作用

摘要

目的:探讨癫痫大鼠海马自噬活性的变化及自噬抑制剂wortmannin(WM)对致痫大鼠海马神经元的保护作用.方法:实验大鼠分为对照组、致痫2 h、8 h、16 h、24 h、72 h组和WM干预组.应用HE染色和Nissl染色观察癫痫大鼠海马神经元损伤的变化.免疫印迹检测海马组织微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ/LC3 Ⅰ的比值作为自噬活性的指标.结果:LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ比值在大鼠癫痫发作2 h时开始升高,24 h达到高峰,持续升高至少72 h.致痫24 h时海马CAI区出现明显神经元损伤和丢失.WM干预组CAI区存活神经元数目(100.88±18.73)显著高于癫痫组(70.16±5.09)(P＜0.05),LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ的比值低于癫痫组(P＜0.05).结论:癫痫发作导致的海马损伤时存在自噬激活现象;WM通过抑制自噬活性减轻癫痫发作所致的海马损伤,具有神经保护作用.