抑制p38/ATF2信号通路对氯化锂-匹罗卡品致癫痫大鼠海马神经元损伤的保护作用研究

摘要

目的:探讨抑制p38/活化转录因子2(p38/ATF2)信号通路对癫痫持续状态(SE)大鼠海马神经元损伤的保护作用。方法:建立氯化锂-匹罗卡品致SE模型,预先用p38特异抑制剂(SB203580)侧脑室注射,在不同时间点观察海马组织形态学变化及p38、ATF2、p-p38、p-ATF2蛋白表达。结果:癫痫组大鼠海马CA1区可见神经元发生变性和坏死,抑制剂组较轻。癫痫组、抑制剂组和对照组大鼠p-p38和p-ATF2蛋白表达量增高、p-p38/p38比值和p-ATF2/ATF2比值增高,6 h时达高峰,与假手术组相比均有统计学意义(均P<0.01)。抑制剂组p-p38蛋白、p-p38/p38比值、p-ATF2蛋白、p-ATF2/ATF2比值较癫痫组和对照组均明显减少,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论:抑制p38/ATF2信号转导可改善SE诱导的海马神经元损伤。