从小胶质细胞活化通路探讨化疗诱导大鼠神经病理性疼痛的发生机制

摘要

目的:研究脊髓小胶质细胞活化通路在化疗药物诱导的神经病理性疼痛中的作用.方法:大鼠鞘内置管并筛选出痛阈值合格的SD大鼠36只,采用随机配伍的方法分为3组:对照组、模型组、米诺环素组.用隔日腹腔注射长春新碱(125 μg/kg)的方法建立化疗药物诱导的神经病理性疼痛动物模型,米诺环素组从建立化疗痛模型前1天起每日鞘内注射工具药米诺环素(1 00 μg/rat,10 μL),其他各组同步注射生理盐水.分别用Electronic von Frey测痛仪和热刺痛仪测定大鼠机械痛阈值及热痛阈值,免疫荧光法检测脊髓背角小胶质细胞特异性活化标志物Ibal的表达,Western Blot法检测脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白表达.结果:与对照组相比,模型组大鼠机械痛阈值和热痛阈值显著降低(P＜ 0.05或P＜ 0.01),脊髓背角Iba1蛋白、脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白表达显著升高(P＜0.01);与模型组相比,米诺环素组大鼠机械痛阈值和热痛阈值相对升高(P＜0.05),脊髓背角Iba1蛋白、脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白表达显著降低(P＜0.05或P＜0.01).结论:脊髓小胶质细胞活化通路可能参与了化疗药物诱导的神经病理性疼痛的发生和发展.