齐墩果酸局部给药对去卵巢小鼠骨折愈合的影响

摘要

目的 探讨齐墩果酸局部给药对去卵巢小鼠骨折愈合的影响及作用机制.方法 采用3月龄雌性C57BL/6小鼠45只,随机分为假手术组、模型组、齐墩果酸(oleanic acid,OA)组,每组15只.模型组和OA组通过双侧卵巢切除术(ovariectomy,OVX)建立小鼠骨质疏松症模型,假手术组仅切除卵巢周围脂肪组织.OVX术后3个月建立左侧胫骨中段骨折模型,同时OA组术中植入植入式渗透泵,局部缓释OA.术后14、28 d取材,观察骨痂组织的形态、骨小梁微结构、病理改变以及Notch信号通路靶基因和成骨相关基因的表达情况.结果 左侧胫骨组织三维重建显示,骨折14 d时,假手术组骨折线模糊,骨折端有大量骨痂形成,模型组仍有部分骨折线,OA组骨折线模糊;28 d时,假手术组骨折已基本愈合,骨痂较少,模型组骨折部位仍有较大的骨痂,OA组骨折部位骨痂较少.与假手术组相比,术后14 d时模型组小鼠骨痂组织中Notch信号通路靶基因Hes1 mRNA表达水平升高(P<0.05),Runt相关转录因子2(runt-related transcription factor 2,Runx 2)、骨钙素(osteocalcin,OCN)和碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)的mRNA表达水平降低(P<0.05);与模型组相比,OA组骨痂组织中Hes1 mRNA表达水平降低(P<0.05),Runx 2、OCN的mRNA表达水平升高(P<0.05);术后28 d时,各组Hes1 mRNA表达水平未见显著差异,OA组和模型组Runx 2、ALP和OCN的mRNA表达水平均低于假手术组(P<0.05),但OA组和模型组Runx 2、ALP的mRNA表达水平未见差异,而OA组OCN的mRNA表达水平高于模型组(P<0.05).骨折14 d时,步态分析结果显示,OA组左后肢平均迈步时间比模型组小鼠减少(P<0.05).结论 局部缓释OA,可以下调骨折愈合中期Notch信号通路下游靶基因Hes1的表达,上调成骨相关基因Runx 2、OCN的表达,促进去卵巢小鼠的骨折愈合.