长期服用五酯胶囊减少他克莫司剂量对肾移植受者他克莫司药动学的影响

摘要

目的探讨肾移植受者长期服用五酯胶囊提高血他克莫司（Tac）浓度的安全性和适应证。方法将Tac浓度谷值相当的移植肾功能稳定的受者,根据是否长期服用五酯胶囊分为五酯组（10例）和对照组（10例）,比较两组间Tac药动学参数,并比较五酯胶囊对不同细胞色素P450 3A5（CYP3A5）基因型受者服用Tac剂量的影响。结果五酯组服用五酯胶囊平均为31个月,平均Tac浓度谷值为6.3μg/L;对照组平均Tac浓度谷值为5.9μg/L。五酯组平均Tac浓度峰值和曲线下面积均略高于对照组,达峰时间稍延迟,但差异无统计学意义（P＞0.05）。CYP3A5*1/*3型在二组中均占60%,而对照组中*1/*3型受者的Tac剂量为（0.067±0.001）mg·kg-1·d-1,明显高于五酯组同型受者的（0.042±0.016）mg·kg-1·d-1,差异有统计学意义（P＜0.01）。*1/*1型受者在五酯组中占30%,其Tac剂量为（0.036±0.006）mg·kg-1·d-1,比*1/*3型受者减少更明显;平均剂量最低的为对照组*3/*3型受者,为（0.034±0.005）mg·kg-1·d-1。结论对大部分CYP3A5*1基因型受者可以考虑应用五酯胶囊提升Tac浓度,尤其对CYP3A5*1/*1型受者。