肾移植受者孕烷X受体基因多态性对他克莫司替换环孢素时初始剂量的影响

摘要

目的:研究孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)基因多态性对环孢素(cyclosporine,CsA)调换为他克莫司(tacrolimus,TAC)时对肾移植受者的TAC初始给药方案的影响。方法:采用PCR-RFLP分析技术对CYP3A5*3和PXR基因进行分型。采用SHEsis在线分析软件进行哈代-温伯格平衡(Hardy-Weinberg equilibrium,HWE)和连锁不平衡(linkage disequilibrium,LD)分析。采用单因素方差分析或t检验,回顾性评价CYP3A5*3和PXR基因多态性对CsA调换为TAC后肾移植受者的CsA和TAC剂量调整谷浓度(dose adjusted trough concentration,C0/D)的影响。结果:PXR(G7635A)基因多态性对调换方案后第0天(d 0)CsA的C0/D无影响(P>0.05),但对换药后d 7、d 14、d 21和d 28TAC的C0/D有显著性影响(P<0.05)。在d 28时,基因型AA的日剂量(D)分别是基因型AG的0.57倍(P=0.030)和基因型GG的0.57倍(P=0.027)时,PXR各基因型的TAC C0才达到同样的靶浓度。然而,对于CYP3A5*3 GG受者,PXR(G7635A)基因多态性对TAC C0/D无影响。结论:本研究表明,PXR基因多态性影响CsA调换为TAC肾移植受者的TAC初始给药方案,有待进一步扩大样本量进行验证。