miR－451靶向巨噬细胞移动抑制因子对结直肠癌细胞增殖迁移的影响及其作用机制

摘要

目的探讨miR-451通过靶向巨噬细胞移动抑制因子（MIF）对人结直肠癌细胞SW480增殖和迁移的影响及其作用机制。方法微阵列分析筛选SW480细胞中差异表达的微小RNA和信使RNA, 实时定量PCR法检测miR-451和MIF在SW480细胞中的表达以及转染miR-451、MIF后miRNA-451和MIF的表达, 细胞克隆形成实验检测miR-451和MIF的表达对SW480细胞增殖能力的影响, Transwell实验检测miR-451和MIF的表达对SW480细胞侵袭能力的影响, 细胞划痕实验检测miR-451和MIF的表达对SW480细胞迁移能力的影响, TargetScan数据库分析miR-451与MIF的相关性, 双荧光素酶报告基因检测miR-451与MIF的相互作用, 四甲基偶氮唑蓝法检测MIF过表达对SW480细胞活力的影响。结果与人正常结直肠黏膜细胞FHC（1.00）比较, SW480细胞中miR-451的表达（0.36±0.18）下调（P＆0.001）。miR-451过表达抑制SW480细胞的增殖和迁移, miR-451低表达促进SW480细胞的增殖和迁移。与人正常结直肠黏膜细胞FHC（1.00）比较, SW480细胞中MIF的表达（2.28±0.45）上调（P＆0.001）;MIF低表达抑制SW480细胞的增殖、侵袭和迁移。miR-451与MIF 3′UTR特异性结合, 调控MIF的表达活性。miR-451过表达降低SW480细胞的活力, MIF过表达使SW480细胞的活力增加。MIF过表达能促进SW480细胞的增殖和迁移（P＆0.01）, MIF过表达逆转miR-451过表达对SW48细胞增殖和迁移的作用。结论 miR-451通过靶向MIF可能调控人结直肠癌细胞的增殖和迁移。