放射诱导多倍体乳腺癌细胞衰老和自噬

摘要

目的 探讨衰老和自噬在放射诱导的多倍体乳腺癌细胞中的作用.方法 在6 MV X射线模式下用7 Gy剂量照射乳腺癌MDA-MB-231细胞,分别于第3天(Day 3组)、5天(Day 5组)、7天(Day 7组)、11天(Day 11组)和19天(Day 19组)观察细胞形态变化,采用流式细胞术检测细胞倍性,β-半乳糖苷酶检测细胞衰老情况,Western blot检测衰老和自噬相关蛋白的表达.应用GEPIA工具分析PLK1在乳腺组织及乳腺癌组织中的表达差异.结果 7 Gy剂量照射后,Day 3组、Day 5组、Day 7组MDA-MB-231细胞体积变大,多倍体细胞亚群(DNA含量>4 N)比例均明显高于未经放射处理的对照组MDA-MB-231细胞(均P<0.0001),同时发生细胞衰老现象.与未经放射处理的对照组相比,Day 3组和Day 5组中DNA损伤修复蛋白PARP,DNA合成相关蛋白Rb、E2F-1、E2F-2表达下调,自噬相关蛋白LC3B/LC3A比值显著升高;核膜完整性相关蛋白Lamin B1、DNA损伤修复蛋白PARP表达下调,DNA损伤应答相关蛋白PLK1表达上调,差异均有统计学意义(均P<0.05).与乳腺组织相比,PLK1在乳腺癌组织中高表达(P<0.05).结论 放射诱导乳腺癌细胞发生衰老现象可能是多倍体细胞形成的有利条件,衰老和自噬现象也可能有助于多倍体细胞自我修复去倍化增殖.