TCGA分子分型在子宫内膜癌中的应用及其临床意义

摘要

目的 探讨癌症基因组图谱(TCGA)分子分型在子宫内膜癌(EC)中的应用及其临床意义.方法 收集2018年12月至2021年3月于北京大学人民医院行手术治疗且采用高通量测序技术进行TCGA分子分型的EC患者共66例,EC的TCGA分子分型分为4种,DNA聚合酶ε(POLE)超突变型、高度微卫星不稳定性(MSI-H)型、低拷贝型、高拷贝型.回顾性分析4种TCGA分子分型患者的临床病理特征、免疫相关分子学特征以及预后情况.结果 (1)临床病理特征:66例EC患者的中位年龄为56岁(范围:24～78岁).其中,POLE超突变型3例(5％),MSI-H型11例(17％,其中Lynch综合征2例),低拷贝型42例(64％),高拷贝型10例(15％).4种TCGA分子分型患者的合并其他器官恶性肿瘤情况、肿瘤家族史、手术方式、分期、肌层浸润深度、淋巴脉管间隙浸润(LVSI)、病理类型分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),其中高拷贝型患者晚期(Ⅲ～Ⅳ期)、深肌层浸润、LVSI阳性所占比例显著升高;而4种TCGA分子分型患者的年龄、绝经状态、体质指数、代谢综合征相关合并症、术前血清CA125及人附睾蛋白4水平、肿瘤最大径、病理分级(仅指子宫内膜样癌)、淋巴结转移情况分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(2)免疫相关分子学特征:66例EC患者中,27例患者行细胞程序性死亡配体1(PD-L1)蛋白免疫组化法检测,28例患者行肿瘤突变负荷(TMB)检测,POLE超突变型及MSI-H型患者的PD-L1阳性表达率、TMB高表达率均显著高于低拷贝型、高拷贝型患者(P＜0.05).(3)预后分析:66例EC患者的中位随访时间为10个月(范围:0～28个月),随访期内死亡2例(低拷贝型1例、高拷贝型1例),盆腔复发和远处转移3例(低拷贝型1例、高拷贝型2例).POLE超突变型、MSI-H型、低拷贝型、高拷贝型患者的无进展生存率(PFS)分别为100％、100％、98％、80％,4者比较,差异有统计学意义(P=0.034);总生存率(OS)分别为100％、100％、98％、90％,4者比较,差异无统计学意义(P=0.361).其中,POLE突变型、MSI-H型患者的PFS、OS较高,高拷贝型患者最低.结论 EC的TCGA分子分型在临床应用中具有可行性及应用价值,对于EC患者的预后有一定的预测作用,可为患者的个体化诊断和治疗提供新策略.