99Tcm-抗人膀胱癌人-鼠嵌合抗体在荷人膀胱癌裸鼠的放射免疫显像

摘要

目的研究99Tcm-抗人膀胱癌人-鼠嵌合抗体ch-BDI对膀胱癌细胞的体外结合性能、在荷人膀胱癌裸鼠中的体内分布及对肿瘤的靶向定位性能.方法用改进的Schwarz方法进行99Tcm标记,经Sephadex G-50柱分离纯化.用纸层析法测定标记率与放化纯;用Lindmo的方法测定免疫活性分数;用Scatchard作图法求得亲和常数.荷人膀胱癌裸鼠静脉注射99Tcm-ch-BDI 11.1 MBq(30 μg),分别于2、6、20及24 h行放射免疫显像.用感兴趣区(ROI)技术获得全身和肿瘤放射性计数及肿瘤与对侧正常组织(T/NT)的放射性比值.24 h显像后处死裸鼠,测定体内放射性分布,计算每克组织百分注射剂量率(%ID/g)及T/NT比值.结果 99Tcm-ch-BDI标记率为(66.5±7.3)%,放化纯>90%,免疫活性分数为76%,亲和常数为3.56×109 L/mol.荷人膀胱癌裸鼠放射免疫显像结果示,静脉注射后6 h肿瘤显影清晰,随时间延长更清晰.全身放射性计数随时间延长迅速降低,肿瘤放射性计数下降缓慢,T/NT比值随时间增高.荷瘤裸鼠体内分布结果示,静脉注射后24 h肿瘤%ID/g为17.4,除肾脏外,肿瘤与其他正常组织有很高的T/NT比值,与脑、肌肉、小肠壁、骨骼及心壁的T/NT比值分别为136.0、55.1、39.3、29.7及27.9.结论 ch-BDI具有良好的免疫活性和对膀胱癌的靶向定位性能,可望用于膀胱癌的导向诊断与导向治疗.