68Ga—DOTA—NOC胰腺癌生长抑素受体靶向显像的实验研究

摘要

目的研究68Ga-1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸-1-萘丙氨酸一奥曲肽（DOTA—NOC）在小鼠体内的生物分布，并进行荷胰腺癌小鼠的68Ga—DOTA—NOCSSTR靶向显像。方法37MBq68GaCl2加入20μl羟乙基哌嗪乙硫磺酸（HEPES，0．1mmol／L）溶液和10—50μgDOTA—NOC，于95℃水浴加热15min制备68Ga—DOTA—NOC。采用HPLC法分析68Ga—DOTA—NOC的标记率及体外稳定性。予正常BALB／c小鼠尾静脉注射68Ga—DOTA—NOC3．7MBq，分别在5、15、30、60和120min后解剖分离小鼠脏器，测放射性生物分布（％ID／g）情况。将人CFPAC-1胰腺癌细胞与68Ga—DOTA—NOC共同孵育后，测定放射性计数并计算摄取率。建立CFPAC-1荷瘤裸鼠模型，行microPET显像，勾画ROI，获得肿瘤及主要脏器TAC，计算T／NT（NT为对侧肌肉）。用流式细胞术检测CFPAC-1细胞及瘤体SSTR表达水平，采用直线相关分析对SSTR表达率与T／NT行相关性研究。结果68Ga—DOTA—NOC标记率为（98．8±1．0）％，无需纯化。正常小鼠体内68Ga—DOTA—NOC肾摄取最多，5min为（11．20±0．32）％ID／g，随时间延长减少，60min为（4．11±0．21）％ID／g，胰腺、肺、胃相对摄取较高，脑几乎无摄取。人CFPAC-1细胞可特异性摄取68Ga—DOTA—NOC。荷瘤鼠microPET显像示CFPAC-1肿瘤部位呈异常放射性摄取，T／NT在120min达3．2±0．2。CFPAC-1细胞和肿瘤组织SSTR1、2、4、5表达量分别为（96．83±1．23）％、（99．73±0．98）％、（90．42±0．63）％和（92．96±0．71）％，SSTR2、5的表达水平与TT／NT均呈正相关（r=0．71、0．80，均P〈0．05）。结论68Ga—DOTA—NOC易标记，生物分布理想，可靶向结合SSTR阳性的CFPAC-1肿瘤组织。68Ga—DOTA—NOC是新型SSTR靶向显像剂，有利于胰腺肿瘤的早期诊断并为生长抑素介导靶向治疗提供依据。