苯取代异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成及体外抗肿瘤活性评价

摘要

目的:合成一类苯取代的异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂,并对这些化合物进行体外活性评价筛选.方法:以硝基苯、对氨基苯甲酸甲酯、苯甲酰氯为原料合成6个化合物.MTT法检测化合物对细胞A549,HeLa,MCF-7的抑制作用.对抑制活性好的化合物做细胞周期分析,Western blot检测组蛋白H3乙酰表达水平,双染法检测化合物诱导细胞凋亡情况.结果:化合物4,18对A549细胞的抑制作用优于阳性对照SAHA(IC50＜10 μmol·L-).通过周期分析,化合物对A549细胞呈现S期阻滞作用.Western blot-ting蛋白分析结果为化合物16,18对A549细胞乙酰化呈现上调,h6能诱导A549细胞凋亡.结论:苯环取代的异羟肟酸类HDACs抑制剂能有效的抑制HDACs,是一类新型的异羟肟酸类HDAC抑制剂,值得进一步研究.