基于糖酵解的金钗石斛乙醇提取物抗肺癌的药理机制研究

摘要

目的 研究金钗石斛乙醇提取物(DNEE)治疗肺癌的药理作用机制。方法 采用人肺癌A549细胞进行体外实验,MTT法检测50~800μg·mLDNEE对A549细胞的抑制率,比色法观察细胞的葡萄糖消耗量和乳酸生成量。以小鼠肺癌LLC细胞皮下移植荷瘤小鼠为疾病模型评估DNEE 200和600 mg·kg^(-1)的体内抗肿瘤作用,测量和绘制荷瘤小鼠体重变化曲线和肿瘤生长曲线。Western blot法检测A549细胞和肿瘤组织中缺氧诱导因子(HIF)-1α、葡萄糖转运蛋白(GLUT)4和己糖激酶(HK)2蛋白表达水平,氯化钴(CoCl2)诱导HIF-1α高表达分析HIF-1α对GLUT4和HK2蛋白表达的影响,分子对接技术探讨DNEE抗肿瘤主要活性成分与HIF-1α、GLUT4和HK2的相互作用。结果 与空白对照组相比,50~800μg·mLDNEE组A549细胞抑制率呈浓度依赖性增加(P 0.05),肿瘤体积显著减小(P <0.05),HIF-1α、GLUT4和HK2表达下调(P <0.05)。moscatin、densiflorol B、gigantol和moscatilin与HIF-1α、GLUT4和HK2形成稳定构象。结论 DNEE具有良好的体内、体外抗肺癌作用,其机制可能与下调HIF-1α、GLUT4和HK2表达从而抑制肿瘤糖酵解有关。