RNA干扰AQP4对创伤性脑水肿血脑屏障的保护作用

摘要

目的 探讨RNA干扰(RNAi)水通道蛋白4(AQP4)对创伤性脑水肿血脑屏障(BBB)的保护作用.方法 雄性成年Wistar大鼠,随机分为假手术组、对照质粒组、单纯创伤组和创伤后RNAi组.参照Marmarou法制作创伤性脑损伤(TBI)模型.采用侧脑室注射途径给药,应用免疫组织化学观测AQP4、微血管内皮细胞紧密连接闭合小环蛋白(ZO-1),原位杂交法观测AQP4mRNA,光电镜观察脑组织超微结构.结果 RNAi质粒可有效减少AQP4在受损脑组织的表达；RNAi组在各检测时间点脑组织含水量和BBB透性均小于TBI组和对照质粒组(P＜0.05)；TBI后RNAi组ZO-1表达水平各时间点明显高于单纯创伤组和对照粒组(P＜0.05).结论 TBI后损伤区AQP4的表达变化趋势和脑水肿的发展变化趋势相一致(r =0.982,P＜0.01)；应用RNA干扰途径减少AQP4表达,可有效保护TBI后脑水肿BBB结构的破坏.