奥曲肽对EAE豚鼠外周血单个核细胞分泌IFN-γ、IL-4水平的影响

摘要

目的 通过研究奥曲肽对急性实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)豚鼠外周血单个核细胞(PBMC)分泌γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)水平的影响,探讨奥曲肽对EAE发病保护作用的免疫学机制.方法 将40只雌性豚鼠随机分为健康对照组、EAE对照组和EAE高、低剂量治疗组,每组各10只.EAE对照组及EAE高、低剂量治疗组采用粗制髓鞘碱性蛋白(cMBP)诱发急性EAE,EAE低、高剂量治疗组自造模前7 d始分别按体质量3、12 μg/(kg·d)予皮下注射奥曲肽直至试验结束.观察4组豚鼠神经功能障碍评分变化,并用ELISA法测定PBMC培养上清液中IFN-γ和IL-4水平变化.结果 EAE高、低剂量治疗组神经功能障碍评分较EAE对照组显著降低(P<0.01,P<0.05),且EAE高剂量治疗组降低更明显(P<0.05).PBMC分泌IFN-γ水平EAE低、高剂量治疗组、EAE对照组较健康对照组显著升高(P<0.01),EAE高、低剂量治疗组较EAE对照组显著降低(均P<0.01),且EAE高剂量治疗组降低更明显(P<0.05).PBMC分泌IL-4水平EAE对照组较健康对照组明显降低(P<0.01),EAE高、低剂量较EAE对照组均明显增高(均P<0.01),且EAE高剂量治疗组增高更明显(P<0.05).EAE对照组及EAE高、低剂量治疗组发病高峰期外周血IFN-γ/IL-4比值与神经功能障碍评分均呈正相关(r=0.753、P<0.05,r=0.835、P<0.01,r=0.779、P<0.01).结论 奥曲肽对EAE豚鼠发病具有保护作用,其作用机制可能是通过抑制IFN-γ生成、促进IL-4生成而发挥对Th1/Th2失衡的调节作用.