精氨酸加压素对星形胶质细胞凋亡的影响

摘要

目的 探讨不同浓度精氨酸加压素(arginine vasopressin,AVP)对原代培养大鼠星形胶质细胞凋亡的影响,以及p38 MAPK途径在该过程中的作用.方法 采用大鼠大脑皮质分离星形胶质细胞,以500 nmol/LAVP处理星形胶质细胞1、6、12、24 h,以及500 nmol/L AVP分别与V1a受体(V1.R)拮抗剂、SB 203580共同处理星形胶质细胞1、6、12、24 h,采用MTT法测定星形胶质细胞存活率变化；以50、100、500 nmol/L AVP对星形胶质细胞分别处理1、6、12、24 h,以及500 nmol/L AVP分别与V1a受体(V1aR)拮抗剂、SB 203580共同处理星形胶质细胞1、6、12、24 h,采用TUNEL法检测星形胶质凋亡情况.结果 以500 nmol/L AVP干预6、12、24 h后,星形胶质细胞存活率下降(P＜0.01),而V1aR拮抗剂、SB 203580与500 nmol/L AVP共同干预星形胶质细胞后,各时间点存活率与对照组比较无统计学差异(P＞0.05).以50、100 nmol/L AVP分别干预1、6、12、24 h未发现星形胶质细胞凋亡数增加(P＞0.05),而500 nmol/L AVP干预6、12、24 h后,星形胶质细胞凋亡细胞增多,24 h达高峰(P＜0.01).V1aR拮抗剂、SB 203580与500 nmol/L AVP共同干预后,各时间点细胞凋亡数未见显著增加(P＞0.05).结论 高浓度AVP能导致星形胶质存活率下降,细胞凋亡增多；V1aR拮抗剂及p38MAPK抑制剂能抑制高浓度AVP诱导的星形胶质细胞凋亡,可能对减轻脑损伤过程中AVP造成的继发损害具有一定作用.