非布司他抑制慢性肾脏病3～5期伴高尿酸血症患者氧化应激反应

摘要

目的 评估非布司他降尿酸治疗对慢性肾脏病（CKD）3～5期伴高尿酸血症（HUA）患者氧化应激反应的影响。方法 本研究为前瞻性队列研究。入选2015年6月至2018年6月于青岛大学附属医院肾内科门诊或住院的CKD 3～5期非透析患者为研究对象。根据血尿酸水平及降尿酸药物的不同,分为非布司他（A）组、别嘌呤醇（B）组和非高尿酸血症（C）组,检测各组患者基线及治疗后1个月、3个月的血尿酸、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）以及内皮素-1（ET-1）等指标,比较各组降尿酸治疗前后血尿酸、炎性反应及氧化应激指标的变化。根据血尿酸是否达标,分别将基线和治疗3个月后患者分为尿酸达标组和尿酸未达标组,采用Spearman相关性分析血尿酸与炎性反应及氧化应激指标的相关性。结果 A组与B组基线血尿酸、炎性反应及氧化应激等指标的差异无统计学意义（均P＆0.05）,A组和B组基线血尿酸和hs-CRP、MDA、ET-1水平显著高于C组,基线SOD水平显著低于C组,差异有统计学意义（均P＆0.001）。治疗1个月和3个月后,A组血尿酸、hs-CRP、MDA和ET-1水平显著低于B组,SOD水平明显高于B组,两组间比较差异有统计学意义（P＆0.001）。与基线值相比,治疗3个月后A组和B组血尿酸、hs-CRP、MDA和ET-1水平显著下降,A组下降幅度显著高于B组；SOD水平显著升高,A组比B组升高幅度更大,组间比较差异有统计学意义（均P＆0.001）。在基线和治疗3个月后,未达标组血尿酸与hs-CRP、MDA和ET-1均呈正相关,与SOD呈负相关（|r|均大于0.50,P＆0.001）；达标组血尿酸与hs-CRP、MDA和SOD均呈正相关（|r|均大于0.70,P＆0.001）,尿酸与ET-1无相关性（P＆0.05）。结论 与别嘌呤醇相比,非布司他能更有效地降低尿酸并抑制CKD 3～5期伴高尿酸血症患者氧化应激反应,减少血管内皮损伤。血尿酸升高可能是促进CKD患者氧化应激反应和增加内皮损伤的重要因素之一。