Ⅲ型钠磷协同转运子PiT-1在高磷饮食尿毒症大鼠心肌损害中的作用

摘要

目的探讨Ⅲ型钠磷协同转运子PiT-1在高磷饮食尿毒症大鼠心肌损害中的作用。方法 24只大鼠按随机数字表法被分为4组:高磷饮食组（NHP组,n=6）、单纯高磷尿毒症组（UHP组,n=6）、PiT-1阻断剂膦甲酸钠（PFA）组（UHP+PFA组,n=6）和生理盐水对照组（UHP+NS组,n=6）。采用腺嘌呤+高磷饮食的方法制作大鼠尿毒症模型。分别于实验第4、8周末留取大鼠血清及24 h尿,检测血Scr、钙、磷及尿钙、磷,计算24 h尿钙磷清除率。实验第8周末处死大鼠,取心脏测左心室质量,常规病理检查观察各组大鼠心肌组织学改变,Western印迹法检测PiT-1、转化生长因子β1（TGF-β1）、血清核心结合因子α-1（Cbfα-1）及背根神经节磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38MAPK）、活化细胞外信号调节激酶（p-ERK）的表达变化。结果与NHP组相比,实验8周末尿毒症组大鼠血肌酐、血磷水平升高,血钙降低（均P＜0.05）,尿钙磷清除率差异无统计学意义;尿毒症各组间血肌酐、钙、磷和尿钙磷清除率差异无统计学意义。与NHP组相比,实验第8周末时UHP组和UHP+NS组的左心室质量、心肌纤维直径、胶原面积明显增加（P＜0.05）,心肌PiT-1、TGF-β1、p-p38MAPK、pERK、Cbfα-1表达增高（均P＜0.05）。与UHP组比较,UHP+PFA组大鼠以上改变显著减轻（均P＜0.05）。结论高磷饮食尿毒症大鼠心肌PiT-1表达增加,PiT-1介导的p-p38MAPK、p-ERK信号通路激活及Cbfα-1表达增加参与了高磷饮食尿毒症大鼠心肌损害的过程。