长链非编码RNA MEF2C-AS1对大鼠骨量的影响

摘要

目的 探讨长链非编码RNA MEF2C-AS1是否通过下调去卵巢大鼠MEF2C和SOST表达,来影响大鼠骨量.方法 将46只5月龄SD大鼠,随机分为假手术组(SHAM组)和去卵巢组(OVX组),每组各23只.术后12周,各组随机剖杀大鼠以验证骨质疏松模型是否成功.将假手术组剩下的16只大鼠随机分成2组,每组各8只,分别为假手术对照组(SHAM)、假手术+MEF2C-AS1组(SHAM+MEF2C-AS1);将去卵巢组剩下的16只大鼠随机分成2组,每组各8只,分别为去卵巢对照组(OVX)、去卵巢+MEF2C-AS1组(OVX+MEF2C-AS1).然后对SHAM+MEF2C-AS1组和OVX+MEF2C-AS1组注射MEF2C-AS1慢病毒载体,对SHAM组和OVX组注射等量空慢病毒载体.8周后处死大鼠时收集大鼠股骨和血液行Western blot、ELISA分析和Micro-CT成像.结果 术后12周,OVX组骨体积(bone volume,BV)、骨体积分数(bone volume fraction/total volume,BV/TV)、骨小梁数量(trabecular number,Tb.N)、骨小梁厚度(trabecular thickness,Tb.Th)、骨密度(bone mineral density,BMD)较SHAM组下降(P<0.05),而骨小梁分离度(Tb.Sp)较SHAM组升高(P<0.05),证实大鼠骨质疏松模型造模成功.慢病毒载体注射8周后,OVX+MEF2C-AS1组大鼠MEF2C蛋白和SOST蛋白相对表达量较OVX对照组下降(P<0.05),且OVX+MEF2C-AS1组大鼠骨体积(BV)、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)及骨密度(BMD)均高于OVX对照组(P<0.05).结论 lncRNA MEF2C-AS1通过下调MEF2C表达,来抑制SOST蛋白表达量,改善去卵巢骨质疏松大鼠骨小梁相关骨微结构,促进骨形成,增加骨体积和骨密度,对骨质疏松有潜在的治疗意义.