具有肾保护活性的查尔酮衍生物的设计合成及活性评价

摘要

目的 设计合成11个查尔酮色氨酸衍生物,并进行肾保护和抗肿瘤活性测试.方法 以芳香醛与4-乙酰基苯甲酸为原料,经Claisen-Schmidt缩合、酰胺缩合、水解、酰胺缩合反应合成了11个查尔酮色氨酸衍生物.采用MTT法测定化合物改善顺铂诱导的肾细胞(HK-2)损伤活性;评价化合物对胃癌细胞(HGC-27)的抗增殖作用;采用RT-PCR与ELISA实验验证化合物在基因水平和蛋白水平对HK-2细胞的影响;与顺铂联合用药实验探究化合物是否能够降低顺铂用量.结果 与结论化合物6g浓度为4 μmol·L-时将顺铂刺激后的HK-2细胞的存活率由39.1％提升至47.7％,其对HGC-27细胞抗增殖活性的IC50值为9.43 μmol· L-.6g能够通过抗炎途径发挥肾保护作用.6g与顺铂联合用药可显著减少顺铂的用量.具有抗炎和抗肿瘤双重活性的6g具有进一步开发为新型肾保护药物的潜力.