3-芳基香豆素衍生物作为潜在的抗AD药物体外活性筛选

摘要

目的 基于多奈哌齐的结构,设计合成3-芳基香豆素衍生物,并测定其胆碱酯酶抑制活性及对三氯化铝诱导的斑马鱼幼鱼运动迟缓的行为学影响.方法 基于拼合原理,通过氧化、还原胺化等反应合成2个3-芳基香豆素衍生物并鉴定目标化合物的结构;采用Ellman法,并做相应调整,测定目标化合物对胆碱酯酶抑制活性;利用Zebrobox斑马鱼行为分析仪测定目标化合物对三氯化铝诱导的斑马鱼幼鱼运动迟缓的行为学影响.结果 合成了2个3-芳基香豆素衍生物;活性研究表明,化合物9对胆碱酯酶的抑制作用较好,其中对乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的IC50值分别为(0.051±0.002)μmol· L-和(1.46±0.07) μmol·L-1,结果接近于阳性药多奈哌齐[IC50值分别为(0.012±0.001)μmol·L-和(2.66±0.02) μmol· L-].化合物9对三氯化铝诱导的斑马鱼幼鱼运动迟缓具有显著的缓解作用.结论 合成的目标化合物对两种胆碱酯酶均有不同程度的抑制作用,可以为3-芳基香豆素类化合物的成药研究提供理论基础.