PTP 1B潜在抑制剂——香豆素衍生物的合成及体外活性检测

摘要

糖尿病和肥胖症严重威胁人们身体健康，发病率逐年上升，相关研究显示蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)具有拮抗胰岛素和瘦素信号通路的效用，是糖尿病和肥胖症的潜在治疗靶点，本研究根据计算机虚拟筛选结果，结合相关文献以PTP1B为靶点设计合成了36个香豆素类化合物，并对其进行了蛋白水平的生物活性测试，初测结果显示8个化合物的抑制率超过70％，其中化合物8的IC50达到49.17 uM，计算机对接模拟该化合物和PTPlB的相互作用，结果显示该化合物主要同PTPlB的第二结合位点结合，在该非催化活性口袋形成5个氢键，说明香豆素类衍生物对PTP1B抑制剂的研究具有较好的生物研究价值，具有进一步优化的潜力。

目录

声明

摘要

第一章 引言

第一节 糖尿病和肥胖症

1．1．1 糖尿病和肥胖症现状

1．1．2 糖尿病和肥胖症的相关治疗药物

第二节 蛋白酪氨酸磷酸酶1B概述

1．2．1 蛋白酪氨酸磷酸酶1B的结构

1．2．2 蛋白酪氨酸磷酸酶1B生理功能及影响因素

1．2．3 蛋白酪氨酸磷酸酶1B相关信号通路

第三节 蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂的研究现状

1．3．1 钒酸盐及过氧化钒类抑制剂

1．3．2 磷酸酯类似物抑制剂

1．3．3 多肽类似物抑制剂

1．3．4 小分子非肽类抑制剂

1．3．5 天然产物抑制剂

第四节 立题依据及思路

1．4．1 分子片段药物设计简介

1．4．2 靶点母核结构的筛选

1．4．3 香豆素化合物的应用

1．4．4 目标化合物结构优化及修饰

第二章 实验部分

第一节 实验仪器和试剂

2．1．1 实验仪器

2．1．2 实验药品和试剂

第二节 化学实验

2．2．1 计算机初筛化合物的合成

2．2．2 香豆素系列衍生物的合成及数据表征

2．2．3 其他试验

第三章 结果及讨论

第一节 化学实验结果

3．1．1 香豆素衍生物结构

3．1．2 实验方法探讨

第二节 生物活性方法

3．2．1 高通量药物筛选模型的建立

3．2．2 初步筛选

3．2．3 化合物IC50值的测定

第三节 活性结果及构效关系

3．3．1 活性检测结果

3．3．2 构效关系分析

第四章 总结与展望

参考文献

致谢

附录 部分化合物的核磁及红外谱图

个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果