一例N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症家系的基因分析与产前诊断

摘要

目的探讨1例N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症家系的遗传学病因, 并为该家系再次生育提供遗传咨询和产前诊断。方法应用Trio全外显子组测序寻找N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症家系的致病原因。根据美国医学遗传学与基因组学学会（American College of Medical Genetics and Genomics, ACMGG）推荐的基因变异临床意义分类标准对检出的变异进行分类, 评估其致病风险。该家系再次生育时, 应用Sanger测序针对检出的变异进行产前诊断。结果 Trio全外显子组测序结果显示:患儿NAGS基因存在c.68delG和c.796G＆C复合杂合变异, 其父母分别携带c.796G＆C和c.68delG杂合变异。上述变异均未见文献报道, 根据ACMGG变异判读指南, c.68delG为"疑似致病"变异（PVS1+PM2）, c.796G＆C为"临床意义不明确"变异（PM2+BP4）。Sanger测序验证了Trio全外显子组测序的检测结果, 并在羊水细胞中仅检测出c.796G＆C杂合变异。该胎儿出生后6个月随访, 未发现明显异常。结论 NAGS基因c.68delG和c.796G＆C复合杂合变异可能为该家系中患儿的致病原因, 基因检测结果为家系的遗传咨询和产前诊断提供了依据。