基因新变异导致遗传性血尿肾病耳聋综合征一家系

摘要

目的探讨1个遗传性血尿肾病耳聋综合征（Alport综合征）家系的致病原因。方法应用高通量测序和Sanger测序法检测先证者COL4A5基因的变异,并在家系其他成员及100名正常对照中进行Sanger测序验证。结果测序结果显示该家系中的4例女性患者COL4A5基因均存在c.3293G＆T（p.Gly1098Val）的杂合变异,2例男性患者为COL4A5基因c.3293G＆T（p.Gly1098Val）变异半合子,而正常家系成员以及100名正常对照中均未检测到此变异。按照美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南,COL4A5基因c.3293G＆T变异位点判读为致病性变异（PM1+PM2+PP1-S+PP3+PP4）。结论 COL4A5基因的c.3293G＆T（p.Gly1098Val）变异会导致Gly-X-Y三联结构发生变化,可能是该家系的发病原因,新变异的检出丰富了COL4A5基因的变异谱。