基于高通量测序的单体型分析在地中海贫血-HLA配型的植入前遗传学诊断中的应用

摘要

目的 探讨基于高通量测序（next-generation sequencing,NGS）的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）单体型分析在β地中海贫血（简称β-地贫）暨HLA配型植入前遗传学诊断（preimplantation genetic diagnosis,PGD）中的应用。方法 夫妇1同为βIVS-2-654变异携带者,曾生育1重型β-地贫患儿；夫妇2分别为βCD41-42与βIVS-2-654变异携带者；夫妇3分别为βCD17与βIVS-2-654变异携带者,曾引产1双重杂合子胎儿。应用NGS-SNP单体型分析和Sanger测序技术,为夫妇1提供β-地贫-HLA的PGD,为夫妇2、3提供β-地贫PGD。结果 夫妇1获得2枚HLA配型相符且不致病的囊胚,移植1枚并成功妊娠,产前诊断的结果与PGD一致,于孕39周分娩一健康新生儿,并取脐带血进行造血干细胞移植。夫妇2获得不致病囊胚7枚,第2次移植成功妊娠,产前诊断结果与PGD一致。夫妇3获得不致病且无致病性拷贝数重复和缺失的囊胚2枚,移植1枚成功妊娠,产前诊断结果与PGD一致。结论 NGS-SNP单体型分析是β-地贫-HLA配型PGD的有效工具,可帮助携带β-地贫变异的夫妇获得健康的胚胎,同时为患儿的造血干细胞移植治疗提供机会。