精神分裂症与六种候选功能基因的关联研究

摘要

目的探讨多巴胺D2受体基因(dopamine D2 receptor, DRD2)、多巴胺D4受体基因(DRD4)、5-羟色胺2A受体基因(5-hydroxytryptamine 2A receptor, 5-HT2A)、5-羟色胺6受体基因(5-HT6)、儿茶酚胺氧位甲基转移酶基因(catechol-O-methyltransferase, COMT)和多巴胺转运体基因(dopamine transferase, DAT1)多态性与精神分裂症的关系. 方法应用基因扩增片段长度多态和基因扩增的限制性片段长度多态技术,对中国汉族人群中67例精神分裂症患者与上述6种候选功能基因进行遗传关联分析.结果 (1)DRD2、5-HT2A、5-HT6和COMT的基因型和等位基因频率在患者组和对照组中差异无显著性(P>0.05).(2)DRD4基因中6次重复序列等位基因、DAT1基因中480 bp等位基因和480/520基因型在两组中差异有显著性,Z分别为2.03、2.05和2.05;P均小于0.05.(3)经关联分析后,仅DAT1基因的480 bp等位基因的比值比为0.441,95%可信区间为0.202～0.963,并有显著性意义(Z=2.05,P<0.05),而DAT1的480/520基因型和DRD4的6次重复序列等位基因的比值比分别为0.128和0.123,但Z均小于1.96,无显著性意义(P>0.05).因此,6个功能基因中仅DAT1的480 bp等位基因与精神分裂症呈负关联.结论中国汉族人群中DAT1基因的480 bp等位基因与精神分裂症间存在负关联,支持精神分裂症的多巴胺假说.