线粒体DNA变异与2型糖尿病易感性的关联研究

摘要

目的研究湖北地区2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)中线粒体基因突变的发生率及其相关性.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性及DNA测序技术,对184例2型糖尿病患者和210名糖耐量正常的健康对照进行检测,并用mfold和tRNAscan-SE软件对检出的突变位点进行二级结构分析.结果 MIND1 3316(G→A)、MIND13394(T→C)、D环区16189(T→C)变异率分别为3.26%、2.72%、36.9%,并首次在T2DM中发现4例MTTE14693(A→G)突变(2.17%);对照组检出3316(G→A)突变2例(0.99%)、16189(T→C)变异56例(26.6%),未检出3394、14693的点突变;两组间3394(T→C)、14693(A→G)、16189(T→C)变异率差别均有统计学意义(P＜0.05);且T2DM组中16189(T→C)变异阳性者的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)值较16189(T→C)变异阴性组升高,差异有统计学意义(P=0.028);多元回归分析显示该变异为参与HOMA-IR的独立变量(R2=0.043,P=0.037).RNA二级结构预测发现,3394(T→C)和14693(A→G)突变使其相应的二级结构发生变化.结论 3394(T→C)、14693(A→G)突变与T2DM的易感性有一定关联,16189(T→C)变异与湖北地区汉族人T2DM胰岛素抵抗相关.