中国Leber遗传性视神经病变G11696A突变两个家系分析

摘要

目的 对两个中国Leber遗传性视神经病变(Leber's hereditary optic neuropathy,LHON)家系的临床和分子遗传学特征进行分析.方法 眼科临床检查发现在这两个家系中只有先证者1人出现视力障碍,发病年龄分别为10岁和17岁.对这两个家系先证者使用24对有部分重叠的引物进行线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)全序列扩增分析.结果 没有发现mtDNA G11778A、G3460A和T14484C 3个常见的突变位点,而发现了与LHON相关的ND4 G11196A同质性突变位点的存在,在167名正常对照只发现1例G11696A突变.结论 线粒体DNA全序列分析发现两个家系呈现独特的mtDNA多态性,都属于东亚单体型D4.不完全外显率和正常对照频率(1/167)表明G11696A突变本身不足以导致LHON的发生,说明其它因素在这两个LHON家系的表型表达中也起一定的作用.在这些家系mtDNA中缺乏影响重要功能突变位点的存在,排除了线粒体背景对LHON临床表型的影响.因此,核修饰基因、环境因素可能对两个中国G11696A突变家系的外显率和发病严重程度起促进作用.