一个基因新突变导致的遗传性巨血小板减少症家系的遗传学分析

摘要

目的探讨一个MYH9相关综合征（MYH9-related disorders,MYH9-RD）家系的基因突变及临床特征。方法检测血常规,用血涂片法检查血小板和包涵体。提取外周血mRNA和基因组DNA,用PCR扩增MYH9基因的片段,用克隆测序和酶切实验确定突变位点和类型。结果患者的血小板减少,可观察到中性粒细胞包涵体和巨大血小板,但患者之间的临床表现有所不同。家系中所有8例患者的MYH9基因第41外显子第37碱基G杂合性缺失（c.5803delG）,导致移码突变,造成非肌肉肌球蛋白重链ⅡA （nonmuscle myosin heavy chain ⅡA, NMMHC-ⅡA） C端杆状尾部26个氨基酸改变（p.Ala1935Profs*13）。而家系和非家系正常人均无此突变。结论 c.5803delG突变是该家系患者发病的原因,患者的临床表现提示发生在NMMHC-ⅡA蛋白C端杆状尾部的突变所导致的症状较轻。该突变为新突变,国际上尚未见报道。