导入B7-1基因的NK细胞敏感靶细胞诱导抗肿瘤免疫反应的研究

摘要

目的了解Ｂ７－１分子是否参与人体自然杀伤细胞（ＮＫ细胞）的激活。方法利用ＮＫ细胞敏感靶细胞——Ｋ５６２细胞上无ＮＫ细胞抑制性配体这一特点，用基因工程方法将Ｂ７－１基因导入Ｋ５６２细胞，利用Ｋ５６２细胞的激活性配体及Ｂ７－１基因表达激活ＮＫ细胞。结果发现导入Ｂ７－１基因的Ｋ５６２细胞（Ｂ７＋Ｋ５６２）能激活ＮＫ细胞，表现出ＮＫ细胞增殖及杀伤活性升高。进而分离纯化出ＮＫ细胞克隆，发现这些克隆能分泌ＴＮＦ－α、ＩＦＮ－γ以及ＧＭ－ＣＳＦ因子，用含有这些因子的ＮＫ细胞培养上清液当其在有单核细胞及肿瘤抗原存在下，能诱导患者的Ｔ淋巴细胞介导的自身肿瘤细胞杀伤活性。结论Ｂ７＋Ｋ５６２细胞可诱导一系列的抗肿瘤免疫反应。从肿瘤治疗上考虑提示可将Ｂ７＋Ｋ５６２细胞进一步开发成一种通用的肿瘤治疗性疫苗