宣威肺癌患者肺组织中无机物的赋存与NF-κB信号通路激活以及iNOS表达的相关研究

摘要

背景与目的 室内空气污染不仅会诱发哮喘,也会导致慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD),甚至促进肺癌发生.随着宣威肺癌的病因学研究,发现室内空气污染最终造成肺部无机颗粒物的沉积,这些物质可以造成肺泡细胞损伤、信号通路激活,最终促进肿瘤的发生.本研究旨在探讨宣威肺癌患者肺部中无机杂质的赋存以及核转录因子(nuclear factorκB,NF-κB)-诱导型一氧化氮合成酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)信号通路的激活情况.方法 选取48例2013年12月-2014年11月在昆明医科大学第三附属医院行手术治疗的宣威肺癌患者与其他地区的肺癌患者作为研究对象,用透射电镜(transmission electron microscope,TME)对患者术后标本进行超微结构的观察,探究无机颗粒物的赋存情况;对患者的血清行细胞因子检测;对术后的标本行免疫组化以及蛋白质印迹(Western blot),了解NF-κB-p65蛋白以及iNOS蛋白的表达;对肺癌组织中和尿液中的8-OHdG赋存进行检测.结果 在宣威肺癌患者癌旁组织的肺泡Ⅱ型细胞、巨噬细胞中可见到大量纳米级无机物赋存;对无机物进行元素分析,含有硅(Silicon,Si)成分;宣威地区患者血清中白介素(interleukin,IL)-1β(31.50±19.16) pg/mL较其他地区肺癌患者(11.33±6.94) pg/mL高,差异有统计学意义(P＜0.01);宣威肺癌与其他地区肺癌患者的术后病理组织中癌组织有NF-κB-p65和iNOS表达,较非宣威地区明显升高;癌旁和正常组织之间未见明显差异;宣威肺癌组织和尿液8-OHdG较非宣威地区肺癌患者高,肺癌患者尿液中的8-OhdG(40.124±8.597) ng/mgCr与其他地区患者(25.673±7.986)ng/mgCr相比,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 肺部无机物的赋存以及NF-κB-iNOS信号通路的激活可能促进了宣威肺癌的发生.