线粒体tRNALeu（UUR）基因A3243G突变糖尿病家系的基因诊断

摘要

目的确认一个由线粒体 tRNALeu（UUR）基因 A3243G 点突变引起的母系遗传糖尿病家系,并分析其临床特征。方法采用 PCR 产物直接测序法对53例无血缘关系的有家族史的2型糖尿病（T2DM）患者线粒体 DNA（mitochondria DNA,mtDNA）片段（nt3153～nt3551）进行点突变筛选,然后对筛选到的 A3243G 异质性突变样本作 DHPLC 分析确认。详细调查此突变糖尿病家系发病特征,并做线粒体基因组全序列分析。结果在53例样本中检测到1例 A3243G 突变,对其家系调查发现7例母系成员中5例患病（1男4女）,患者多数伴听力损害,体重指数减低,口服降糖药效果不佳最终需用胰岛素治疗,呈母系遗传,发病年龄不等,平均32.75岁。线粒体全基因组测序表明患者存在包括 A3243G 突变的共33个变异位点,但除 A3243G 突变外其余都不是进化上高度保守的位点,因此 A3243G 突变是与这个糖尿病家系发病有关的惟一的 mtDNA 突变。结论线粒体 tRNALeu（UUR）基因 A3243G 突变是这个三代母系遗传糖尿病家系发病的原因,其临床特点是发病年龄轻、不胖、母系遗传、耳聋发生率和使用胰岛素比率高等。