游离脂肪酸对肾小管上皮细胞TIMP-1、PAI-1表达及细胞外基质分泌的影响

摘要

目的 探讨游离脂肪酸(Free fatty acids,FFAs)对人肾小管上皮细胞(renal tubular epithelial cells,RTECs)细胞外基质降解酶抑制剂[tissue inhibitor of metalloproteinase 1(TIMP-1)、plasminogen activatorinhibitor 1(PAL-1)]表达及细胞外基质[纤维连接蛋(fibronectin,FN)、胶原]分泌的影响.方法 用去脂牛血清白蛋白(defatty bovine serum albumin,d-BSA)为油酸(Oil acids,OA)载体,用不同浓度OA刺激培养RTECs,以不加d-BSA及只加普通培养液的细胞作对照组,应用反转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测RTECsTIMP-1mRNA、PAI-1mRNA的表达水平,酶联免疫吸附法(ELISA法)、羟脯氨酸消化法分别检测培养上清FN、胶原的蛋白水平.结果 d-BSA组与空白对照组RTECs的细胞外基质降解酶抑制剂(TIMP-1mRNA、PAI-1mRNA)表达及细胞外基质蛋白(FN、胶原)分泌比较差异无显著性(P＞0.05),而不同浓度OA组与空白对照组比较差异有显著性(P＜0.05);且随着OA浓度增加,对RTECs TIMP-1 mRNA、PAI-1mRNA表达以及对FN、胶原蛋白分泌的促进作用有增强趋势.结论 FFAs通过促进细胞外基质(FN、胶原)的生成及抑制其降解,使其沉积在肾间质,进而在肾小管间质纤维化发生发展中起着重要的作用.