氟伐他汀对阿霉素肾病大鼠肾脏清道夫受体A基因表达的影响及肾保护作用

摘要

目的:探讨氟伐他汀对阿霉素肾病(AN)大鼠肾脏清道夫受体A(SR-A)基因表达水平的影响及其肾保护作用.方法:将Wistar大鼠随机分为正常对照组、AN组和氟伐他汀治疗组.以尾静脉注射阿霉素制备AN大鼠模型,邻苯三酚自氧化法测定肾组织匀浆超氧化物岐化酶(SOD)活力, 硫代巴比妥酸(TBA)法测定肾组织匀浆液丙二醛(MDA)水平,PCR和RT-PCR法检测大鼠肾脏SR-A基因表达水平.结果:AN组尿蛋白排泄量明显高于对照组和氟伐他汀组,电镜下肾小球上皮细胞足突融合,内皮细胞增生,严重者肾小球基膜增厚,模糊不清,内皮细胞呈连拱状.AN组大鼠血清TP和Alb低于正常对照组,而TG、TC、HDL、LDL、ApoA和ApoB则高于正常对照组,其肾组织匀浆MDA值升高,SOD值下降,肾脏SR-A基因表达水平升高;氟伐他汀治疗后血清TP和Alb水平升高,TG、TC、HDL、LDL、ApoA、ApoB水平和MDA值接近正常组(与AN组比较P<0.05),肾脏SR-A基因表达水平有所下降,电镜下大部分肾小球上皮细胞足突较好,仅见少部分上皮细胞足突融合.结论:AN大鼠肾脏SR-A过度表达与肾脏脂质代谢异常有关,也是造成肾脏病理改变的主要原因之一;氟伐他汀通过抑制脂质过氧化和在转录水平阻抑SR-A的mRNA表达,从而起到非降脂肾保护作用.