2型糖尿病肾病中晚期病变大鼠模型的研究

摘要

目的:探索一种与人类2型糖尿病肾病(DN)中晚期病变类似的大鼠模型.方法:Wistar大鼠18只,随机分为假手术组和模型组.模型组大鼠行右侧肾切除术并以高脂饲料喂养12周后,进行腹腔葡萄糖耐量实验(IPGTT)及胰岛素耐量实验(ITT),再以30 mg/kg的剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ),持续观察24周.每4周检测体重,血糖和24 h尿蛋白水平.实验结束时取血检测血清总蛋白、白蛋白、总胆固醇、三酰甘油、尿素氮和肌酐水平,取肾组织观察病理形态学变化并进行半定量评分.结果:与假手术组相比,模型组大鼠IPGTT及ITT葡萄糖曲线下面积显著增加,动物血糖、胆固醇、三酰甘油、尿素氮及肌酐水平显著升高,白蛋白水平显著降低.模型组肾小球硬化指数与肾小管间质纤维化指数显著高于假手术组,表现出弥漫性肾小球硬化及重度的肾小管间质纤维化.结论:单侧肾切除合并高糖高脂饮食加小剂量STZ腹腔注射可以造成与人类2型DN中晚期病变类似的大鼠模型,其造模方法简单可靠,适合于DN的药效学研究.