低氧诱导因子在急性肾损伤中作用的研究现状

摘要

急性肾损伤(AKI)?是由多种病因引起的以肾小球滤过率突然下降、肾功能急剧减退为特征的临床综合征,表现为血清肌酐(SCr)增加,尿量减少,电解质和酸碱平衡紊乱.AKI发病率高、预后差,严重威胁人类生命健康.近年来证实低氧诱导因子(HIF)与AKI有密切关系.HIF是1992年Semenza团队用低氧处理人肝癌细胞Hep3B研究促红细胞生成素(EPO)基因表达时在细胞核中发现的一种核转录激活因子,它可以与特定DNA的低氧反应元件(HRE)结合,介导靶基因转录.HIF由α-亚基(HIF-α)和β-亚基(HIF-1β)2个亚基构成,HIF-α与HIF-1β聚合为异源二聚体时才能发挥其转录因子的活性.而AKI的病理生理过程复杂,涉及肾脏缺血/再灌注(I/R)损伤、细胞凋亡、氧化应激、炎症因子、内皮素及一氧化氮(NO)学说、内皮功能障碍等多个方面.HIF可通过多种机制对肾脏起到保护作用.本文从HIF的基本结构与功能、HIF在AKI中的作用几个方面就HIF与AKI之间的联系进行综述.