阿魏酸对慢性阻塞性肺疾病小鼠肺功能的影响及作用机制研究

摘要

cqvip:目的探讨阿魏酸对慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠肺功能的保护作用及其可能机制.方法选择60只小鼠,按随机数字表法分为正常对照组、COPD模型组、罗氟司特组和阿魏酸高、中、低剂量组,每组10只,给药过程中模型组死亡1只而剔除.采用烟熏法复制COPD模型;正常对照组不进行任何处理.制模30 d开始给药,COPD模型组和正常对照组给予生理盐水;罗氟司特组给予罗氟司特65 μg/kg;阿魏酸高、中、低剂量组分别给予阿魏酸160、80、40 mg/kg;连续给药90 d后测定指标.观察各小鼠吸气峰流速(PIF)、呼气峰流速(PEF)、每分通气量(MV)、内衬间隔(MLI)、肺泡破坏指数(DI)、血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平以及肺组织丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)信号通路中p38MAPK、细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)的蛋白表达及磷酸化水平的变化.结果COPD模型组PIF、PEF、MV均较正常对照组明显降低〔PIF(mL/s):2.32±0.18比3.41±0.12,PEF(mL/s):2.31±0.22比2.90±0.15,MV(mL/s):26.20±2.70比35.18±2.30〕;罗氟司特和各剂量阿魏酸均可使PIF、PEF、MV升高,以阿魏酸高量组的升高程度较阿魏酸中、低量组更显著〔PIF(mL/s):3.24±0.13比2.88±0.15、2.51±0.10,PEF(mL/s):2.81±0.16 比 2.66±0.11、2.58±0.17,MV(mL/s):31.18±1.20 比 28.25±2.20、27.09±1.10〕;但罗氟司特组和阿魏酸组比较差异均无统计学意义(均P>0.05).COPD模型组MLI、DI和血清与BALF中炎症因子水平,以及肺组织中p38MAPK、ERK、JNK蛋白表达及磷酸化水平均较正常对照组明显升高〔MLI(μm):52.10±0.26比21.90±0.14,DI :(60.78±3.32)%比(22.47±1.05)%;血清中IL-6(ng/L):22.34±4.51比3.50±1.55,TNF-α(ng/L):27.11±3.99比4.66±1.76;BALF中IL-6(ng/L):142.92±20.10比18.77±4.17,TNF-α(ng/L):150.16±20.77比22.01±4.15,P-ERK/ERK(灰度值):0.59±0.03比0.38±0.05, P-p38MAPK/p38MAPK(灰度值):0.52±0.02比0.31±0.05,P-JNK/JNK(灰度值):0.56±0.03比0.25±0.01,均P<0.05〕;罗氟司特和各剂量阿魏酸均可使MLI、DI、炎症因子水平,以及p38MAPK、ERK、JNK蛋白表达及磷酸化水平降低,以阿魏酸高剂量组的降低程度较阿魏酸中、低剂量组更显著〔MLI(μm):25.00±0.19比30.10±0.29、38.80±0.41,DI :(26.32±3.05)%比(29.75±6.17)%、(40.56±5.81)%,血清中IL-6(ng/L):9.20±1.87 比 12.35±2.16、18.95±3.12,TNF-α(ng/L):13.37±2.73 比 18.02±2.62、21.31±3.75,BALF 中IL-6(ng/L):64.27±11.72 比 99.33±13.02、120.31±18.02,TNF-α(ng/L):58.20±10.28 比 93.83±16.26、122.68±14.85,P-ERK/ERK(灰度值):0.43±0.04比0.46±0.04、0.52±0.02,P-p38MAPK/p38MAPK(灰度值):0.33±0.03比0.34±0.03、0.38±0.02,P-JNK/JNK(灰度值):0.32±0.04比0.38±0.05、0.47±0.06〕.表明阿魏酸可改善COPD小鼠炎症细胞浸润情况.结论阿魏酸能改善COPD模型大鼠肺内炎症反应,其机制与抑制MAPK信号通路中p38MAPK、ERK、JNK的蛋白表达及磷酸化水平有关.