银杏达莫注射液对机械通气所致肺损伤大鼠蛋白酶激活受体-2表达的影响

摘要

目的 观察银杏达莫注射液对机械通气相关性肺损伤(VILI)肺组织蛋白酶激活受体-2(PAR-2)表达的影响.方法 21只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、过度通气组、银杏达莫干预组,每组7只.所有大鼠均行气管切开插管、右颈总动脉穿刺置管术;对照组不进行机械通气;过度通气组及银杏达莫组大鼠气管插管外接动物呼吸机,通气3h.银杏达莫干预组大鼠于实验前24 h腹腔注射银杏达莫注射液1.6 mL/kg,机械通气开始时尾静脉注射等剂量银杏达莫注射液.制模成功后测定大鼠血清肿瘤坏死因子-oα (TNF-α)和白细胞介素-8(IL-8)水平;取肺组织,光镜下观察病理学变化并进行损伤病理评分,用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫组化法检测肺组织PAR-2的mRNA和蛋白表达水平;用Pearson相关性分析法分析肺组织PAR-2 mRNA和蛋白表达水平与细胞因子含量的相关性.结果 与对照组比较,过度通气组TNF-α、IL-8、肺组织病理学评分及PAR-2 mRNA和蛋白[吸光度(A)值]表达水平均较对照组明显升高[TNF-α(ng/L):394.37±45.72比127.34±14.83,IL-8 (ng/L):407.58±22.54比167.28±16.81,病理学评分(分):12.14±1.57比1.00±0.82,PAR-2 mRNA(灰度值):1.249±0.095比0.513±0.049,PAR-2蛋白(A值):167.84±5.61比107.84±1.57;与过度通气组比较,银杏达莫干预组TNF-α、IL-8、肺组织病理学评分及PAR-2 mRNA和蛋白表达水平均明显降低(分别为334.59±10.27比394.37±45.72、374.76±13.86比407.58±22.54、10.57±0.98比12.14±1.57、1.133±0.095比1.249±0.095、158.44±7.82比167.84±5.61),差异均有统计学意义(均P＜0.05).光镜下过度通气组肺组织结构破坏,肺泡腔内大量出血,肺泡壁见明显充血和炎症细胞浸润,伴有不同程度肺泡腔实变和肺不张;银杏达莫干预组肺组织病理结构改变较过度通气组有一定程度的改善.相关分析显示:PAR-2 mRNA与TNF-α、IL-8呈正相关(r值分别为0.971、0.969,均P＜0.001);PAR-2蛋白与TNF-α、IL-8亦呈正相关(r值分别为0.958、0.980,均P＜0.001).结论 银杏达莫注射液可能通过抑制炎性因子及PAR-2的表达而对VILI过程中肺组织产生保护作用.