基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制剂-1在评估重症手足口病合并神经源性肺水肿的意义

摘要

目的探讨血清和脑脊液中基质金属蛋白酶-9 （matrix metalloproteinase-9, MMP-9）和基质金属蛋白酶抑制剂-1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1）在评估重症手足口病（hand,foot,and mouth disease,HFMD）合并神经源性肺水肿（neurogenic pulmonary edema,NPE）的临床意义。方法选取河南省儿童医院住院并确诊为HFMD的患儿140例,根据病情轻重程度分为轻症组、重症HFMD未合并NPE组、重症HFMD合并NPE组,并根据28 d预后生存率将重症HFMD患儿分为生存组及死亡组。同时选取50名同年龄段健康体检儿为对照组。所有入组儿童检测其血清中MMP-9、TIMP-1的水平,同时测重症HFMD未合并NPE组和重症HFMD合并NPE组患儿脑脊液中MMP-9、TIMP-1和MMP-9/TIMP-1比值。多种样本定量资料比较采用单因素方差分析,样本均数间的两两比较采用LSD-t检验。结果 140例HFMD患儿中,其中轻症组66例,重症HFMD无NPE组42例,重症HFMD合并NPE组32例,健康对照组50名。28 d后重症HFMD患儿死亡14例。血清MMP-9、TIMP-1和MMP-9/TIMP-1比值在重症HFMD合并NPE组中明显升高,与其余3组比较差异均有统计学意义（F值分别为269. 356、121. 301和101. 502,均P＜0. 05）。重症HFMD合并NPE组患儿脑脊液MMP-9、TIMP-1和MMP-9/TIMP-1比值分别为（57. 24±8.92）μg/L、（35. 26±8.14）μg/L和1. 66±0.23,重症HFMD无NPE组为（30.57±3. 89）μg/L、（26. 25±0.32）μg/L和1.17±0. 61,两组比较差异均有统计学意义（t值分别为62.485、37.680和169.387,均P＜0.01）。死亡组患儿MMP-9、TIMP-1和MMP-9/TIMP-1比值与生存组相比明显升高,差异均有统计学意义（均P＜0.01）。受试者工作特征曲线下面积最大为脑脊液MMP9/TIMP-1比值0. 890（95%CI:0.801～0.978）。结论 MMP-9和TIMP-1可能参与了重症HFMD合并NPE的发病过程,其检测有助于重症HFMD合并NPE的早期诊断。MMP-9/TIMP-1比值失衡可作为重症HFMD合并NPE的预测指标之一。