中国汉族结核病患者-乙酰基转移酶2基因型与药物性肝损伤以及抗结核疗效的关系

摘要

目的了解中国汉族结核病患者N-乙酰基转移酶（NAT2）基因型与异烟肼引起的药物性肝损伤及与抗结核疗效的关系。方法初治结核病患者108例。采用PCR直接测序法对NAT2基因7个单核苷酸多态性位点分析比对,判定NAT2基因型。分析基因型与药物性肝损伤的关系,比较基因型与抗结核疗效的关系。统计学处理采用χ2检验。结果 108例结核病患者中,中间代谢型59例（54.63%）,快代谢型36例（33.33%）,慢代谢型11例（10.19%）,超快代谢型2例（1.85%）。20例药物性肝损伤患者中快代谢型2例,慢代谢型5例,中间代谢型13例。快代谢型患者发生药物性肝损伤可能性较低（OR=0.176,95%CI:0.038～0.809,P=0.014）,慢代谢型患者易发生药物性肝损伤（OR=4.556,95%CI:1.231～16.854,P=0.044）。NAT2*4/*6A基因型（OR=7.741,95%CI:2.653～22.586,P＆0.01）和NAT2*6A/*6A基因型（OR=15.353,95%CI:1.506～156.552,P=0.020）患者易发生药物性肝损伤,NAT2*4/*4型患者则不易发生药物性肝损伤（OR=0.176,95%CI:0.038～0.809,P=0.014）。58例痰菌阳性的患者,治疗2个月后仍痰菌阳性12例,其中快代谢型患者8例,疗效差（OR=7.200,95%CI:1.794～28.900,P=0.008）。结论中国汉族结核病患者中NAT2基因型以中间代谢型为主。NAT2慢代谢型发生药物性肝损伤的风险较高。NAT2*6A为药物性肝损伤高风险等位基因,而NAT2*4/*4则可能为保护性基因型。快代谢型患者早期的疗效较差。