血清多个miRNAs联合应用模型用于尘肺诊断的初步探讨

摘要

目的 探究血清微RNAs（miRNAs）水平检测在尘肺筛查中的作用,建立用于尘肺诊断的多个血清miRNAs联合应用模型。方法 选取天津市工人疗养院就诊的152例男性尘肺患者作为病例组；正常对照组选取同社区健康体检人员152人,体检合格,无接触含游离二氧化硅的矿物粉尘,无心血管、肝肾等器质性病变以及肺部其他疾病。用TaqMan低密度芯片（TaqMan low density array）方法筛选出候选可作为尘肺早期筛查的miRNAs标志物,并采用RT-qPCR方法在152例尘肺较大样本中进行验证。根据曲线下面积（AUC）考察候选指标的灵敏度和特异性,采用二分类logistic回归模型前进法逐步回归建立尘肺和正常人群中诊断尘肺的logistic回归模型。结果 与对照组比较,miRNA-204、miRNA-206、miRNA-21、miRNA-16、miRNA-29a、miRNA-155、miRNA-200c 7个候选miRNAs在尘肺患者血清中的表达差异均有统计学意义（P＆0.05）；分析上述7个miRNAs的受试者工作曲线（ROC）显示,miRNA-21、miRNA-200c、miRNA-16、miRNA-206、miRNA-155、miRNA-29a有统计学意义,其ROC-AUC为0.629～0.932。建立尘肺和正常人群中诊断尘肺的logistic回归模型：logitP=13.769+0.536×miRNA-21-0.878×miRNA-200c-0.012×miRNA-16-0.111×miRNA-206+0.117×miRNA-155-1.192×miRNA-29a。该回归模型在尘肺和正常人群中诊断尘肺ROC-AUC为0.980（95%CI：0.970～0.993,P＆0.01）。结论 多个血清miRNAs联合应用模型可能用于尘肺患者的诊断。