氯沙坦调节TLR4/NF-κB信号通路对肾血管性高血压大鼠左心室重构的保护作用

摘要

目的:探讨氯沙坦对肾血管性高血压大鼠左心室重构的干预机制。方法:将45只SD大鼠随机分为3组,空白对照组(Sham)、模型对照组(RVH)和氯沙坦(LOS)干预组(RVH+LOS),每组各15只。模型对照组和干预组用"双肾双夹"方法构建大鼠肾血管性高血压(RVH)模型,干预组每天给予氯沙坦(5、10、20 mg∕kg)灌胃治疗,空白对照组和模型对照组给予等量生理盐水灌胃,连续治疗4周。结束后用彩色多普勒超声波诊断仪评价心功能;记录大鼠体质量后处死大鼠,取出心脏,分别称量各组大鼠的心脏(HW)、心室(VW)和左心室重量(LVW),并计算左心室/体质量指数(LVW/BW);Masson染色评估各组大鼠心肌胶原容积分数(CVF);ELISA平行测定各组大鼠血浆中CRP、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10含量水平;免疫组化检测心肌组织TLR4及NF-κB的表达情况。结果:与Sham组相比,RVH组左室舒张末期内径(LVEDD)及收缩末期内径(LVESD)显著增加(P<0.05),左室短轴缩短率(LVFS)和射血分数(EF)显著降低(P<0.05);与RVH组相比,RVH+LOS组LVEDD、LVESD明显降低(P<0.05),LVFS和EF明显升高(P<0.05)。RVH组HW、VW、LVW和LVW/BW均大于Sham组和RVH+LOS组。Masson染色结果显示,RVH组心肌胶原容积分数CVF也明显高于Sham组和RVH+LOS组(P<0.05)。ELISA结果显示,RVH组大鼠血浆中CRP、TNF-α、IL-6含量明显高于Sham组和RVH+LOS组(P<0.05),IL-10含量明显低于Sham组和RVH+LOS组(P<0.05)。RVH组大鼠心肌组织中TLR4及NF-κB的蛋白表达明显高于Sham组和RVH+LOS组(P<0.05)。结论:肾血管性高血压大鼠通过激活TLR4/NF-κB通路引起心室增大,心功能受损等左心室重构表现,氯沙坦干预治疗通过抑制TLR4/NF-κB通路明显改善高血压引起的左心室重构。