基于TLR4/NF-κB信号通路探讨益生菌对肝内胆汁淤积大鼠的保护作用

摘要

目的探讨益生菌对肝内胆汁淤积大鼠的保护作用及其机制。方法将40只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+益生菌组和正常+益生菌组,模型+益生菌和正常+益生菌组给予益生菌5×107CFU/(kg·d)灌胃14 d,正常组及模型组给予生理盐水处理,于实验第12天给药4 h后,模型组和模型+益生菌组75 mg/kgα-萘异硫氰酸酯(ANIT)灌胃1次建立模型,其余两组予以橄榄油对照处理,建模后48 h处死动物,收集标本。检测各组实验动物血清TBA、ALT、AST、TBiL和DBiL浓度及肝脏组织MDA、SOD、TNF-α、IL-6和IL-1β含量。采用实时荧光定量(RT-PCR)方法检测肝组织NF-κB、TLR4 mRNA水平的表达,Western Blot方法检测肝脏NF-κB、TLR4蛋白水平的变化。结果与正常对照组比较,模型组血清TBA、ALT、AST、TBiL和DBiL浓度及肝组织MDA、TNF-α、IL-6和IL-1β含量均明显升高(P<0.05);肝组织SOD活性明显降低(P<0.05);NF-κB、TLR4 mRNA和蛋白水平表达均增高(P<0.05)。与模型组相比,给与益生菌治疗后能显著降低TBA、ALT、AST、TBiL和DBiL浓度及肝组织MDA、TNF-α、IL-6和IL-1β含量(P<0.05),增强SOD活性(P<0.05);下调NF-κB、TLR4 mRNA和蛋白水平表达(P<0.05)。结论益生菌对肝内胆汁淤积大鼠有保护作用,其机制可能与益生菌调控TLR4/NF-κB信号通路的活化,进而抑制炎性因子释放及氧化应激反应有关。