肝癌细胞来源细胞外囊泡通过诱导外周血单个核细胞分泌IL-6抑制T细胞功能

摘要

目的:探讨肝癌细胞来源的细胞外囊泡(EVs)体外对外周血单个核细胞(PBMCs)中T细胞功能的影响.方法:采用淋巴细胞分离液从C57BL/6小鼠和健康人外周血中分离PBMCs,在体外含IL-2、抗CD3和抗CD28抗体的完全培养基培养条件下加入不同浓度的EVs或联合IL-6中和抗体进行诱导培养72 h.流式细胞仪和ELISA分别检测IFN-γ+T细胞的比例及上清中IL-6和IFN-γ的浓度.结果:肝癌细胞来源的EVs直径主要分布于150～1000 nm之间,体外可以显著促进野生型小鼠和健康人PBMCs分泌IL-6,并显著抑制T细胞分泌IFN-γ.然而,在IL-6缺陷小鼠PBMCs或加入IL-6中和抗体时,小鼠和人肝癌细胞来源的EVs对T细胞分泌IFN-γ无抑制作用.结论:肝癌细胞来源的EVs通过诱导PBMCs分泌IL-6发挥抑制T细胞功能.