STAT3诱捕寡核苷酸经STAT3/IRF-1通路抑制肿瘤细胞PD-L1的表达

摘要

cqvip:目的:探究STAT3诱捕寡核苷酸(STAT3 Decoy-ON)对免疫抑制分子PD-L1的调控及其作用机制。方法:以前列腺癌细胞DU145为模型,通过流式细胞仪与激光扫描共聚焦显微镜分析STAT3 Decoy-ON对DU145的亲和性;通过qRT-PCR与Western blot分析STAT3 Decoy-ON对STAT3与IRF-1的表达影响;通过流式细胞仪及上述方法分析STAT3 Decoy-ON对PD-L1的表达调控;进一步构建PD-L1启动子上STAT3、IRF-1转录因子识别位点的突变或缺失荧光素酶质粒,探究STAT3与IRF-1对PD-L1表达的调控。结果:发现STAT3 Decoy-ON与DU145细胞具有高度亲和性,且显著下调DU145细胞STAT3与PD-L1的表达;同时STAT3与IRF-1识别位点的缺失或突变皆可显著降低PD-L1启动子的活性;STAT3 Decoy-ON通过下调细胞内IRF-1的表达发挥对PD-L1的抑制作用。结论:STAT3 Decoy-ON介导STAT3/IRF-1的信号通路抑制前列腺癌细胞(DU145)PD-L1的表达。