大剂量甲氨蝶呤在急性淋巴细胞白血病患儿中的群体药动学

摘要

目的:研究大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中的群体药动学(PPK)特征.方法:96例患儿接受HDMTX(3 g·m-2)静脉滴注24 h,收集24～68 h左右稀疏血药浓度数据376个,采用荧光偏振免疫法(FPIA)测定MTX血药浓度.用NONMEM软件进行模型拟合和PPK参数的估算,并定量分析患儿年龄、性别、体质量、体表面积、种族、水化量、碱化量等固定效应对甲氨蝶呤PPK参数的影响,得到最终回归模型.结果:PPK模型为:中央室清除率(CL1)=5.04×(1-0.356×GEND)×BSA0.777+(OH1/100)0.514(L·h-1),中央室表观分布容积(V1)=16.1(L),外周室清除率(CL2)=0.203×(AGE/10)1.56(I·h-1),外周室表观分布容积(V2)=7.05×(AGE/10)1.76(L),CL1、V1、CL2、V2的群体标准值(个体间RSD%)分别为5.04 L·h-1(49.6%),16.1 L(29.3%),0.203 L·h-1(337.6%),7.05 L(107.7%),其中性别、体表面积及给药前碱化量对CL1的影响具有统计学意义,年龄对CL2及V2的影响具有统计学意义(P＜0.01).结论:本实验模型拟合情况较好,可为临床制定个体化给药方案、减少药物不良反应提供重要依据.